Forschungsgruppe El Sheikh

Neue Wirkstoffe gegen Depressionen und Demenz

Die Erforschung Neuroplastizität-induzierenden Wirkstoffe hat im Zusammenhang mit Depressionen und Demenz eine wichtige Bedeutung, die vor allem im Hinblick auf die immer älter werdende Gesellschaft und die damit verbundene erhöhte Prävalenz von Demenzerkrankungen eine wichtige Rolle spielt. Daher arbeitet die AG an neuen Synthesestrategien für Neuroplastizität-modulierende Substanzen,  die das Potenzial haben, wirksamer und besser verträglich zu sein und ggf. als Tablette verabreicht werden zu können.

Neue Dopamin-Wiederaufnahmehemmer mit reduziertem Suchtpotenzial

Methylphenidat ist derzeit das Mittel der Wahl zur Behandlung von AD(H)S, unterliegt jedoch aufgrund seines beträchtlichen Suchtpotenzials dem BtMG. Der schnelle Wirkungseintritt und die kurze Wirkungsdauer, insbesondere bei missbräuchlicher Verwendung, sind hierfür hauptsächlich verantwortlich.

Daher synthetisiert die AG neuartige Dopamin-Wiederaufnahmehemmer, die aufgrund ihrer molekularen Struktur auch bei Missbrauch (nasale Applikation, Injektion) einen deutlich verzögerten Wirkungseintritt bei gleichzeitig verlängerter Wirkungsdauer haben. Dies bedingt ein erheblich reduziertes Sucht- und Missbrauchspotenzial.

Neue Substanzen zur Behandlung körperlicher Gebrechlichkeit im Alter

Neben Demenz und depressiven Verstimmungen ist körperliche Gebrechlichkeit aufgrund von Muskelabbau ein Hauptgrund für Unselbständigkeit / Heimunterbringung alter Menschen.

Unsere AG erforscht neue Substanzen, die auf nicht-hormonellem Wege das Muskelwachstum anregen und somit – in Kombination mit Training – Gebrechlichkeit lindern können. Weitere denkbare Anwendungsgebiete sind Kachexie aufgrund von Tumorerkrankungen und dystrophische Erkrankungen der Muskulatur.

2018

• 2,4,5-Trisubstituted 1,2,4-triazolones as inhibitors of DHODH and their preparation - Gradl, Stefan Nikolaus; Nguyen, Duy; Eis, Knut; Guenther, Judith; Stellfeld, Timo; Janzer, Andreas; Christian, Sven; Mueller, Thomas; El Sheikh, Sherif; Zhou, Han Jie; et al, From PCT Int. Appl. (2018), WO 2018077923 A1 20180503
• Preparation of oxotetrahydrotriazolone derivatives for use as antiproliferative agents - By Gradl, Stefan Nikolaus; Nguyen, Duy; Eis, Knut; Guenther, Judith; Stellfeld, Timo; Janzer, Andreas; Christian, Sven; Mueller, Thomas; El Sheikh, Sherif; Zhou, Han Jie; et al, From PCT Int. Appl. (2018), WO 2018077944 A2 20180503

2017

• Preclinical Antitumor Efficacy of BAY 1129980-a Novel Auristatin-Based Anti-C4.4A (LYPD3) Antibody-Drug Conjugate for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer - Willuda, Jorg; Linden, Lars; Lerchen, Hans-Georg; Kopitz, Charlotte; Stelte-Ludwig, Beatrix; Pena, Carol; Lange, Claudia; Golfier, Sven; Kneip, Christoph; Carrigan, Patricia E.; et al, From Molecular Cancer Therapeutics (2017), 16(5), 893-904

2013

• Preparation of anti-human C4.4a antibodies conjugated with N,N-dialkylauristatins for prevention and treatment of angiogenic or hyperproliferative disease such as cancer - Lerchen, Hans-Georg; Linden, Lars; El Sheikh, Sherif; Willuda, Willuda; Kopitz, Charlotte Christine; Schuhmacher, Joachim; Greven, Simone; Mahlert, Christoph; Stelte-Ludwig, Beatrix; Golfier, Sven; et al, From U.S. Pat. Appl. Publ. (2013), US 20130095123 A1 20130418
• Preparation of N-[3-(2-carboxyethyl)phenyl]piperidin-1-ylacetamide derivatives and use thereof as activators of soluble guanylate cyclase - Lampe, Thomas; Hahn, Michael; Stasch, Johannes-Peter; Schlemmer, Karl-Heinz; Wunder, Frank; El Sheikh, Sherif; Li, Volkhart Min-Jian; Becker, Eva-Maria; Stoll, Friederike; Knorr, Andreas, From PCT Int. Appl. (2013), WO 2013174736 A1 20131128
• Preparation of N-[3-(2-carboxyethyl)phenyl]piperidin-1-ylacetamide derivatives and use thereof as activators of soluble guanylate cyclase - Lampe, Thomas; Hahn, Michael; Stasch, Johannes-Peter; Schlemmer, Karl-Heinz; Wunder, Frank; El Sheikh, Sherif; Min-Jian Li, Volkhart; Becker, Eva-Maria; Stoll, Friederike; Knorr, Andreas, From Ger. Offen. (2013), DE 102012208530 A1 20131128

2012 - 2004

• Design and application of immunoconjugates for cancer therapy -El Sheikh, Sherif; Lerchen, Hans-Georg; Mueller-Tiemann, Beate; Willuda, Joerg, From Molecular Medicine and Medicinal Chemistry (2012), 4(Antibody Drug Discovery), 315-372
• N-carboxyalkyl auristatins and use thereof as anticancer drugs - Lerchen, Hans-Georg; El Sheikh, Sherif; Stelte-Ludwig, Beatrix; Golfier, Sven; Schuhmacher, Joachim; Gnoth, Mark Jean; Krenz, Ursula, From PCT Int. Appl. (2012), WO 2012041805 A1 20120405,
• Novel antibody binder-drug conjugates (ADCs) and their use and preparation - Lerchen, Hans-Georg; Stelte-Ludwig, Beatrix; Golfier, Sven; Kopitz, Charlotte Christine; Beier, Rudolf; El Sheikh, Sherif; Heisler, Iring; Harrenga, Axel; Thierauch, Karl-Heinz; Schuhmacher, Joachim; et al, From PCT Int. Appl. (2012), WO 2012143499 A2 20121026
• Novel antibody-peptide drug conjugates (ADCs) and their use and preparation - Lerchen, Hans-Georg; El Sheikh, Sherif; Beier, Rudolf; Bruder, Sandra; Stelte-Ludwig, Beatrix; Joerissen, Hannah; Mahlert, Christoph; Greven, Simone; Petrul, Heike; Schuhmacher, Joachim; et al, From PCT Int. Appl. (2012), WO 2012143495 A2 20121026
• Novel antibody-peptide drug conjugates (ADCs) and their use and preparation - Lerchen, Hans-Georg; El Sheikh, Sherif; Petrul, Heike; Stelte-Ludwig, Beatrix; Beier, Rudolf; Schuhmacher, Joachim; Mahlert, Christoph; Greven, Simone; Linden, Lars; Willuda, Joerg; et al, From PCT Int. Appl. (2012), WO 2012143496 A2 20121026
• Novel antibody-peptide drug conjugates (ADCs) and their use and preparation - Lerchen, Hans-Georg; Linden, Lars; El Sheikh, Sherif; Willuda, Joerg; Kopitz, Charlotte Christine; Schuhmacher, Joachim; Greven, Simone; Mahlert, Christoph; Stelte-Ludwig, Beatrix; Golfier, Sven; et al, From PCT Int. Appl. (2012), WO 2012143497 A2 20121026
• Substituted 1-benzylcycloalkylcarboxylic acids as soluble guanylate cyclase stimulators and their preparation and use in the treatment of cardiovascular diseases - Lampe, Thomas; Hahn, Michael G.; Stasch, Johannes-Peter; Schlemmer, Karl-Heinz; Wunder, Frank; El Sheikh, Sherif; Li, Volkhart Min-Jian; Becker, Eva-Maria; Stoll, Friederike; Knorr, Andreas; et al, From PCT Int. Appl. (2012), WO 2012076466 A2 20120614
• Synthesis of auristatin derivatives and use thereof for treatment or prevention of hyperproliferative and/or angiogenic disorders - Lerchen, Hans-Georg; El Sheikh, Sherif; Stelte-Ludwig, Beatrix; Schuhmacher, Joachim; Gnoth, Mark, From PCT Int. Appl. (2012), WO 2012123423 A1 20120920
• Sn(OTf)2 as an Effective Lewis Acid in Reactions of Cyclopropyl Ketones with Acetic Anhydride: Application in the Synthesis of a 19-Nor-B-homo Steroid - Kranz, Darius Paul; Meier zu Greffen, Aike; El Sheikh, Sherif; Neudoerfl, Joerg Martin; Schmalz, Hans-Guenther, From European Journal of Organic Chemistry (2011), (15), 2860-2866, S2860/1-S2860/7
• Substituted 3-phenylpropionic acids as guanylate cyclase activators and their preparation and use in the treatment of cardiovascular diseases - Lampe, Thomas; Hahn, Michael; Stasch, Johannes-Peter; Schlemmer, Karl-Heinz; Wunder, Frank; El Sheikh, Sherif; Li, Volkhart Min-Jian; Becker, Eva-Maria; Stoll, Friederike; Knorr, Andreas, From Ger. Offen. (2011), DE 102009046115 A1 20110908
• Substituted 3-phenylpropionic acids as guanylate cyclase activators and their preparation and use in the treatment of cardiovascular diseases - Lampe, Thomas; Hahn, Michael; Stasch, Johannes-Peter; Schlemmer, Karl-Heinz; Wunder, Frank; El Sheikh, Sherif; Li, Volkhart Min-Jian; Becker, Eva-Maria; Stoll, Friederike; Knorr, Andreas, From PCT Int. Appl. (2011), WO 2011051165 A1 20110505
• Preparation of oxoheterocycles as soluble guanylate cyclase activators useful as cardiovascular agents. - Lampe, Thomas; Hahn, Michael; Stasch, Johannes-Peter; Schlemmer, Karl-Heinz; Wunder, Frank; Heitmeier, Stefan; Griebenow, Nils; El Sheikh, Sherif; Li, Volkhart Min-Jian; Becker, Eva-Maria; et al, From PCT Int. Appl. (2010), WO 2010102717 A1 20100916
• Preparation of oxoheterocycles as soluble guanylate cyclase activators useful as cardiovascular agents. - Lampe, Thomas; Hahn, Michael; Stasch, Johannes-Peter; Schlemmer, Karl-Heinz; Wunder, Frank; Heitmeier, Stefan; Griebenow, Nils; El Sheikh, Sherif; Li, Volkhart Min-Jian; Becker, Eva-Maria; et al, From Ger. Offen. (2010), DE 102009012314 A1 20100916
• A Practical Total Synthesis of the Microbial Alkaline Proteinase Inhibitor (MAPI) - Haebich, Dieter; Hillisch, Alexander; El Sheikh, Sherif, From ChemMedChem (2009), 4(12), 2054-2059
• Preparation of phthalazinones as soluble guanylate cyclase inhibitors - Hahn, Michael G.; Becker, Eva-Maria; Knorr, Andreas; Schneider, Dirk; Stasch, Johannes-Peter; Schlemmer, Karl-Heinz; Wunder, Frank; Stoll, Frederike; Heitmeier, Stefan; Muenter, Klaus; et al, From PCT Int. Appl. (2009), WO 2009127338 A1 20091022
• Butyllithium-mediated coupling of aryl bromides with ketones under in-situ-quench (ISQ) conditions: an efficient one-step protocol applicable to microreactor technology - Goto, Sachio; Velder, Janna; El Sheikh, Sherif; Sakamoto, Yuki; Mitani, Masatoshi; Elmas, Said; Adler, Andreas; Becker, Anne; Neudoerfl, Joerg-Martin; Lex, Johann; et al, From Synlett (2008), (9), 1361-1365
• Studies Towards the Synthesis of the Cyclocitrinols via Reductive Fragmentation of Cyclopropane Precursors - El Sheikh, Sherif
• Synthesis of the core structure of the cyclocitrinols via SmI2-mediated fragmentation of a cyclopropane precursor - El Sheikh, Sherif; Meier zu Greffen, Aike; Lex, Johann; Neudoerfl, Joerg-Martin; Schmalz, Hans-Guenther, From Synlett (2007), (12), 1881-1884
• Enantioselective synthesis of bicyclo[4.4.1]undecane-2,7-dione via samarium(II)-mediated fragmentation of a cyclopropane precursor - El Sheikh, Sherif; Kausch, Nina; Lex, J.; Neudoerfl, J.-M.; Schmalz, Hans-Guenther, From Synlett (2006), (10), 1527-1530
• Halogen-lithium exchange reactions under in situ-quench conditions: A powerful concept for organic synthesis - El Sheikh, Sherif; Schmalz, Hans-Guenther, From Current Opinion in Drug Discovery & Development (2004), 7(6), 882-895